هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه یا PNH چیست و چرا ایجاد می‌شود؟ شیوه تشخیص و درمان

4

سبب‌شناسی و پاتوژنز هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه

PNH بیماری ناشایع است که با همولیز داخل عروقی و ترومبوز وریدی مرتبط با نارسایی مغز استخوان شناخته می‌شود. این بیماری در اثر گسترش سلولهای بنیادی چند ظرفیتی حاوی یک جهش پیکری در ژن مکمل کلاس A فسفاتیدیل انیوزتیول (PIG-A) پدید می‌آید. از دست دادن PIG-A، که نیمی از چربی منشأ (فسفاتیدیل انیوزتیول گلیکوزیل) را کد می‌کند، منجر به سلول‌های هماتوپوئیک غیر طبیعی ناقص در تعداد زیادی پروتئین که به طور طبیعی توسط لنگر GPI به سطح سلول متصل می‌شوند، می‌گردد. تظاهرات بیماری هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه در اثر فقدان پروتئین‌های متصل به GPI (55CD در ۵۱CD) که به طور معمول سلول‌های خونی قرمز و پلاکت‌ها را از حمله با واسطهٔ کمپلمان حفاظت می‌کنند، حاصل می‌گردد. از دست دادن ۵۵CD و یا ۵۹CD منجر به افزایش تخریب ایمنی سلول‌های خونی می‌گردد. سلول‌های خونی که از دودمان‌های PNH غیرطبیعی حاصل می‌شوند، نقص GPI کامل (سلول‌های تیپ III) و یا نسبی (سلول‌های تیپ II) دارند. میزان نقص GPI با شدت علائم بالینی مرتبط است. قابل توجه است که سلول‌های با نقص GPI تقریباً همواره در مغز استخوان با جمعیت‌هایی متغیر از سلول‌هایی با بیان طبیعی GPI (سلول‌های تیپ I) همزیستی دارند. حضور تعداد کمی از دودمان‌های PNH غیرطبیعی در بیمارانی با AA یا سندرم میلودیسپلاستیک (MDS، بعداً توضیح داده شده است)، هم پوشانی قابل توجهی را در سبب‌شناسی هر سه این بیماری‌ها پیشنهاد می‌کند. این امر منجر به طبقه‌بندی دوبارهٔ PNH به صورت «PNH کلوسیک» و «PNH در زمینهٔ یک اختلال مغز استخوان ویژهٔ دیگر» شده است. از دیدگاه ماشینی، این فرض مطرح می‌شود که سرکوب هماتوپوئز طبیعی توسط سیستم ایمنی میزبان، به طور مستقیم و یا غیرمستقیم توسط یک اختلال از پیش موجود و یا همزمان، یک محیط مغز استخوان را فراهم می‌کند که به گسترش گزینش دودمان‌های سلول بنیادی PNH و نسل سلول‌های خون ناقص آنها در مقابل هماتوپوئز طبیعی کمک می‌کند.

علائم بالینی و مطالعات آزمایشگاهی

بیماران هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه به طور معمول، افراد جوانی هستند که با شکایات مزمن درد شکم، اختلال بلع، اختلال عملکرد نعوظی و لتارژی شدید به علت دیس‌تونی عضلات صاف در اثر کاهش سطوح نیتریک اکسید در گردش توسط هموگلوبین آزاد، مراجعه می‌کنید. حملات حاد معمولاً به صورت متناوب تا متعدد رخ می‌دهند و کنترل آنها دشوار است. تشخیص PNH از طریق شناسایی نقص پروتئینی کامل و یا ناقص GPI بر روی سلول‌های قرمز و گرانولوسیت‌ها گذاشته می‌شود که معمولاً با از دست دادن بیان ۵۹CD، ۵۵CD، ۱۶CD و یا ۲۴CD در یک جمعیت دورمانی شناسایی می‌گردد. تست‌های آزمایشگاهی یک همولیز داخل عروقی مختصر در حال ادامه را همراه با افزایش مطرح LDH که با شدت همولیز و علائم مرتبط است، آشکار می‌کنند. سیتوپنی‌ها، به ویژه آنمی، معمولاً بیماران به تعویض خون وابسته می‌کنند، زیرا به دلیل آزادسازی هموگلوبین پلاسمای آزاد از اجزاء داخل سلولی، هموگلوبینوری دائم ایجاد می‌شود. میانگین بقا پس از تشخیص معمولاً ۱۰ تا ۱۵ سال است. ترمبوز وریدی شامل وریدهای مغزی و داخل شکمی در حدود نیمی از بیماران رخ می‌دهد و تا یک سوم علل مرگ را ایجاد می‌کند. با وجود آن علت افزایش خطر ترومبوز هنوز کاملاً شناخته شده نیست. سایر علل خطر مرگ و میر عوامل جانبی آنمی‌آپلاستیک پیشرونده (به AA رجوع کنید، پیش از این توضیح داده شد) و یک ریسک ۵% طولانی مدت دگرگونی به سمت لوسمی است. حدود %۱۵ از بیماران هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه بهبود خودبخودی بیماری بدون نتایج طولانی مدت را نشان می‌دهند که پیشنهاد می‌کند جهش‌های PIG-A ممکن است به صورت گذرا ظاهر شده و به طور خودبخودی در جمعیت‌های سلولی هماتوپوتئیک طبیعی با علل ناشناخته ناپدید گردند.

 درمان

لیزر هموروئید درمان بواسیر در کلینیک تخصصی هموروئید تهران

درمان PNH از درمان‌های حمایتی با انتقال خون و مکمل‌های آهن و فولیک اسید تا پیوند سلول بنیادی آلوژنیک در بیماران گزینش شده به مقاصد درمانی، متغییر است. ترومبوز وریدی قطعی، با ضد انعقادی کامل طولانی مدت درمان می‌شود. Eculizumab یک آنتی‌بادی انسانی است که با میل ترکیبی با به پروتئین کمپلمان C5 متصل شده و از همولیز داخل عروقی نهایی با واسطهٔ کمپلمان در بیماران PNH جلوگیری می‌کند. نتایج آزمایشات بالینی چندگانه نشان داده‌اند که درمان eculizumab از همولیز و هموگلوبنیوری می‌کاهد، نیاز به انتقال سلول‌های خونی قرمز را کاهش داده و با بهبود قبال توجه در کیفیت زندگی بیماران PNH همراه است. درمان به طور کلی به خوبی تحمل می‌شود و به صورت تئوری با ریسک افزایشی یافتهٔ عفونت‌های مننژوکوکی، در اثر توقف عملکرد کمپلمان همراه است. درمان ecnlizumab همچنین می‌تواند منجر به کاهش ریسک ترومبوز تجوید کنندهٔ حمایت گردد، که خود می‌تواند بقای طولانی مدت را در این بیماری افزایش دهد.

   

پستهای اخیر

کارشناسان خرید و استفاده این ۸ چیز را برای کاهش استرس و اضطراب در دوران کرونا توصیه می‌کنند

اگر اخیرا به خاطر شیوع ویروس کرونا گرفتار استرس و اضطراب شدید؛ شما تنها نیستید. به‌ویژه، اگر در خانه نشسته‌اید و کارهای خود را انجام می‌دهید و منتظر کاهش شیب منحنی مبتلایان و قربانیان ویروس کرونا هستید. قطعا ساعت‌ها پای کامپیوتر و لپ‌تاپ…

۷ کاری که خیلی‌ها نمی‌دانند با اپل واچ می‌شود انجام داد

اپل واچ بهترین ساعت هوشمند موجود در بازار است. دلایل خوبی هم برای آن وجود دارد. یک ردیاب تناسب اندام عالی و یک ساعت با طراحی شیک و زیبا است که کاملا در اکوسیستم اپل ادغام می‌شود. با وجود ویژگی‌های بسیار عالی که اپل واچ دارد و همه از…

مریخ‌نشین اینسایت ناسا در بحران – ناسا مجبور شد که اینسایت را به صورت اورژانسی به حالت خواب یا…

ظاهرا ناسا باید فناوری جدیدی برای صفحات خورشیدی سیاره‌نشین‌های خود پیدا کند. مطابق خبری که به تازگی منتشر شده، مریخ‌نشین 800 میلیون دلاری اینسایت دچار مشکل جدی شده است. اینسایت در سال 2018 در بخشی از مریخ به نام بخش بهشت یا Elysium…

بعد از چند سال هویت کسی که به درخواست اف بی آی ، آیفون تروریست‌های سن برناردینو را رمزگشایی و باز…

اگر یادتان باشد در سال 2015 در آمریکا یک حادثه تروریستی رخ داده بود که در آن سید رضوان فاروق و همسرش -تشفین مالک- به مردم در کالیفرنیای جنوبی در سن برناردینو تیراندازی کردند و 14 نفر را کشتند. این دو در پی درگیری با پلیس کشته شدند. اما…

هزینه یک ماه آمریکایی‌ها برای ویدئو گیم: مبلغ شگفت‌آور ۵.۶ میلیارد دلار

گاهی ما با دیدن جزئیات ویدئوگیم‌ها و آن همه وقت و انرژی و فناوری پشت سر هر یک از آنها ناخودآگاه از خودمان می‌پرسیم که جدا شرکت‌های سازنده‌شان با آن همه عوامل و هزینه تحقیق و توسعه، منتفع هم می‌شوند؟ ما به سبب دور بودن و بهتر است بگویم…

تکنیک «پومودورو»: ترفند بی‌نظیری برای درست انجام دادن کارها در روزهای همه‌گیری کرونا

کاملا قابل درک است که احساس کنید در یک سال گذشته، بهره‌وری شما به شدت کاهش پیدا کرده است. شما با مسايل مختلفی در دوران همه‌گیری ویروس کرونا روبرو بودید؛ پس چگونه می‌توان تمرکز داشت؟ در حالی‌که شاید فکر کنید تنها راه‌کار از دست ندادن یک…
4 نظرات
  1. Z می گوید

    سلام من سی و شش سال دارم حدود بیست سال هست که به بیماری pnh مبتلا هستم ابتدا بیماری آپلاستیک آنمیا داشتم که بعد به این بیماری تبدیل شد حدود ده سال همه نوع دارو و درمانی رو تجربه کردم اما روز به روز بدتر شدم و هرماه تقریبا برای گرفتن خون به بیمارستان میرفتم بعد از اون تصمیم گرفتم هیچ دارویی نخورم و به هیچ پزشکی مراجعه نکنم و از وقتی دارو استفاده نمیکنم خیلی بهترم و الان حدود پنج ساله که نیاز به خون پیدا نکردم و به بیمارستان نرفتم و حالا امیدوارم یه روز بیماری من خود به خود از بین بره و مطمئنم که همین خواهد شد

    1. فاطمه می گوید

      سلام امیدوارم که هر چه زودتر زودتر کاملاً سلامت خودتونو بدست بیارید همسر من دو ساله که آنمى آپلاستیک داره و جدیداً تبدیل به pnh شده میشه لطفاً تو این مورد مارو راهنمایى کنید ممنون

  2. مادر می گوید

    سلام من هم بعد از زایمان دومم متوجه این بیماری شدم و من هم دو سال تمام داروهای سرکوب گربسیار قوی استفاده کردم و تصمیم گرفتم دلروهایم را قطع کنم و به روحیه ام رسیدگی کنم والان نقریبا یک سال هست که خیلی خوبم با امید درمان صد در صدی

  3. مادر دو فرزند می گوید

    من۴۰ سالمه و حدود ۴سال پیش بعد از زایمان دومم متوجه بیماریم شدم چشمام بسیار زرد و ادرارم نارنجی رنگ شده بود بعد از چند ماه بررسی دکترها متوجه شدم pnhدارم و برای درمان داروهای سرکوبگر دگزامتازون و دانازول یچبسیار قوی همینطور سیکلوسپورین قوی مصرف کردم اما هیچ بهبودی نبود تااینکه تثمیم گرفتم مدتی از درمان فاصله بگیرم والان تقریبادوساله خوب هستم

ارسال یک پاسخ

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.