هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه یا PNH چیست و چرا ایجاد می‌شود؟ شیوه تشخیص و درمان

5

سبب‌شناسی و پاتوژنز هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه

PNH بیماری ناشایع است که با همولیز داخل عروقی و ترومبوز وریدی مرتبط با نارسایی مغز استخوان شناخته می‌شود. این بیماری در اثر گسترش سلولهای بنیادی چند ظرفیتی حاوی یک جهش پیکری در ژن مکمل کلاس A فسفاتیدیل انیوزتیول (PIG-A) پدید می‌آید. از دست دادن PIG-A، که نیمی از چربی منشأ (فسفاتیدیل انیوزتیول گلیکوزیل) را کد می‌کند، منجر به سلول‌های هماتوپوئیک غیر طبیعی ناقص در تعداد زیادی پروتئین که به طور طبیعی توسط لنگر GPI به سطح سلول متصل می‌شوند، می‌گردد. تظاهرات بیماری هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه در اثر فقدان پروتئین‌های متصل به GPI (55CD در 51CD) که به طور معمول سلول‌های خونی قرمز و پلاکت‌ها را از حمله با واسطهٔ کمپلمان حفاظت می‌کنند، حاصل می‌گردد. از دست دادن 55CD و یا 59CD منجر به افزایش تخریب ایمنی سلول‌های خونی می‌گردد. سلول‌های خونی که از دودمان‌های PNH غیرطبیعی حاصل می‌شوند، نقص GPI کامل (سلول‌های تیپ III) و یا نسبی (سلول‌های تیپ II) دارند. میزان نقص GPI با شدت علائم بالینی مرتبط است. قابل توجه است که سلول‌های با نقص GPI تقریباً همواره در مغز استخوان با جمعیت‌هایی متغیر از سلول‌هایی با بیان طبیعی GPI (سلول‌های تیپ I) همزیستی دارند. حضور تعداد کمی از دودمان‌های PNH غیرطبیعی در بیمارانی با AA یا سندرم میلودیسپلاستیک (MDS، بعداً توضیح داده شده است)، هم پوشانی قابل توجهی را در سبب‌شناسی هر سه این بیماری‌ها پیشنهاد می‌کند. این امر منجر به طبقه‌بندی دوبارهٔ PNH به صورت «PNH کلوسیک» و «PNH در زمینهٔ یک اختلال مغز استخوان ویژهٔ دیگر» شده است. از دیدگاه ماشینی، این فرض مطرح می‌شود که سرکوب هماتوپوئز طبیعی توسط سیستم ایمنی میزبان، به طور مستقیم و یا غیرمستقیم توسط یک اختلال از پیش موجود و یا همزمان، یک محیط مغز استخوان را فراهم می‌کند که به گسترش گزینش دودمان‌های سلول بنیادی PNH و نسل سلول‌های خون ناقص آنها در مقابل هماتوپوئز طبیعی کمک می‌کند.

علائم بالینی و مطالعات آزمایشگاهی

بیماران هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه به طور معمول، افراد جوانی هستند که با شکایات مزمن درد شکم، اختلال بلع، اختلال عملکرد نعوظی و لتارژی شدید به علت دیس‌تونی عضلات صاف در اثر کاهش سطوح نیتریک اکسید در گردش توسط هموگلوبین آزاد، مراجعه می‌کنید. حملات حاد معمولاً به صورت متناوب تا متعدد رخ می‌دهند و کنترل آنها دشوار است. تشخیص PNH از طریق شناسایی نقص پروتئینی کامل و یا ناقص GPI بر روی سلول‌های قرمز و گرانولوسیت‌ها گذاشته می‌شود که معمولاً با از دست دادن بیان 59CD، 55CD، 16CD و یا 24CD در یک جمعیت دورمانی شناسایی می‌گردد. تست‌های آزمایشگاهی یک همولیز داخل عروقی مختصر در حال ادامه را همراه با افزایش مطرح LDH که با شدت همولیز و علائم مرتبط است، آشکار می‌کنند. سیتوپنی‌ها، به ویژه آنمی، معمولاً بیماران به تعویض خون وابسته می‌کنند، زیرا به دلیل آزادسازی هموگلوبین پلاسمای آزاد از اجزاء داخل سلولی، هموگلوبینوری دائم ایجاد می‌شود. میانگین بقا پس از تشخیص معمولاً 10 تا 15 سال است. ترمبوز وریدی شامل وریدهای مغزی و داخل شکمی در حدود نیمی از بیماران رخ می‌دهد و تا یک سوم علل مرگ را ایجاد می‌کند. با وجود آن علت افزایش خطر ترومبوز هنوز کاملاً شناخته شده نیست. سایر علل خطر مرگ و میر عوامل جانبی آنمی‌آپلاستیک پیشرونده (به AA رجوع کنید، پیش از این توضیح داده شد) و یک ریسک 5% طولانی مدت دگرگونی به سمت لوسمی است. حدود %15 از بیماران هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه بهبود خودبخودی بیماری بدون نتایج طولانی مدت را نشان می‌دهند که پیشنهاد می‌کند جهش‌های PIG-A ممکن است به صورت گذرا ظاهر شده و به طور خودبخودی در جمعیت‌های سلولی هماتوپوتئیک طبیعی با علل ناشناخته ناپدید گردند.

 درمان

درمان PNH از درمان‌های حمایتی با انتقال خون و مکمل‌های آهن و فولیک اسید تا پیوند سلول بنیادی آلوژنیک در بیماران گزینش شده به مقاصد درمانی، متغییر است. ترومبوز وریدی قطعی، با ضد انعقادی کامل طولانی مدت درمان می‌شود. Eculizumab یک آنتی‌بادی انسانی است که با میل ترکیبی با به پروتئین کمپلمان C5 متصل شده و از همولیز داخل عروقی نهایی با واسطهٔ کمپلمان در بیماران PNH جلوگیری می‌کند. نتایج آزمایشات بالینی چندگانه نشان داده‌اند که درمان eculizumab از همولیز و هموگلوبنیوری می‌کاهد، نیاز به انتقال سلول‌های خونی قرمز را کاهش داده و با بهبود قبال توجه در کیفیت زندگی بیماران PNH همراه است. درمان به طور کلی به خوبی تحمل می‌شود و به صورت تئوری با ریسک افزایشی یافتهٔ عفونت‌های مننژوکوکی، در اثر توقف عملکرد کمپلمان همراه است. درمان ecnlizumab همچنین می‌تواند منجر به کاهش ریسک ترومبوز تجوید کنندهٔ حمایت گردد، که خود می‌تواند بقای طولانی مدت را در این بیماری افزایش دهد.


اگر خواننده جدید سایت «یک پزشک»  هستید!
شما در حال خواندن سایت یک پزشک (یک پزشک دات کام) به نشانی اینترنتی www.1pezeshk.com هستید. سایتی با 18 سال سابقه که برخلاف اسمش سرشار از مطالب متنوع است!
ما را رها نکنید. بسیار ممنون می‌شویم اگر:
- سایت یک پزشک رو در مرورگر خود بوک‌مارک کنید.
-مشترک فید یا RSS یک پزشک شوید.
- شبکه‌های اجتماعی ما را دنبال کنید: صفحه تلگرام - صفحه اینستاگرام ما
- برای سفارش تبلیغات ایمیل alirezamajidi در جی میل یا تلگرام تماس بگیرید.
و دیگر مطالب ما را بخوانید. مثلا:

خوشمزه‌ترین غذاهای کشورهای مختلف دنیا از دید میدجرنی- قسمت دوم

در قسمت دوم خوشمزه‌ترین غذاهای کشورهای مختلف ما باز غذاهای لذیذ و گاه عجیبی از کشورهای مختلف می‌بینیم. این تصاویر توسط میدجرنی با اطلاعاتی که به آن داده‌اند، بازسازی شده‌اند.قسمت اول این پست را در اینجا ببینید.شیلیبلژیک:…

مجموعه‌ای از تصاویر هراس‌آور، عجیب با به اصطلاح نفرین‌شده!

برای قسمتی از شگفتی یا ترس خودمان از پیرامون یا عکس‌ها نمی‌شود توضیح صریح ارائه کرد. احتمالا منشا این ترس‌ها به تدریج در سیناپس‌های مغزی ما از هزاران سال پیش یه یادگار گذاشته شده.آدم فکر می‌کند اگر قرار باشد برنامه هوش مصنوعی ایجاد شود…

کهن‌ترین درختان جهان

" بث مون " عکاسی است که در سانفرانسیسکو زندگی می کند و بیش از 14 سال از عمرش را صرف شناسایی و عکاسی از قدیمی ترین درختان جهان کرده است. او به کشورها و سرزمین های دورافتاده سفر می کند تا از درختان قطور قدیمی تصاویر زیبایی را ثبت کند. او می…

وقتی به رویدادهای تاریخی مهم و مکان‌های مشهور از زاویه دید متفاوتی بنگریم (گالری عکس)

همیشه زاویه دید خیلی مهم است. ما در مورد برخی از رخدادهای مهم تاریخ، همیشه یک یا چند عکس شاخص در ذهنمان است، در صورتی که همان عکس‌ها پشت صحنه‌های جالبی داشته‌اند که از آنها غافل شده‌ایم.به صورت مشابهی روتین‌ترین عکس‌های از بناهای مشهور،…

داستان واقعی اسکینر: روانشناس مشهور دهه ۱۹۴۰- آیا او واقعا دخترش را در داخل یک جعبه برای آزمایشاتش…

بوروس فردریک اسکینر معروف به بی‌اف اسکینر یک روانشناس، رفتارشناس، نویسنده، مخترع و فیلسوف اجتماعی آمریکایی بود. او در ۲۰ مارس ۱۹۰۴ در Susquehanna در پنسیلوانیا به دنیا آمد و در ۱۸ اوت ۱۹۹۰ در کمبریج، ماساچوست درگذشت.اسکینر بیشتر به خاطر…

عمو حاجی -کثیف‌ترین مرد جهان- چند ماه پس از نخستین حمام برای اولین بار در ۶۰ سالگی، سال پیش درگذشت!

عمو حاجی (۱۹۲۸–۲۰۲۲) مردی ایرانی بود که بیش از ۶۰ سال به حمام نکردن شهرت داشت. عمو حاجی نام واقعی او نبود بلکه لقبی بود که به این فرد مسن داده می‌شد. او در روستای دژگاه فارس در آلونک و چاله‌ای در زمین زندگی می‌کرد.از آنجایی که او…
آگهی متنی در همه صفحات
دکتر فارمو /جراح تیروئید / پزشکا /تعمیر فن کویل / سریال ایرانی کول دانلود / مجتمع فنی تهران / دانلود فیلم دوبله فارسی /خرید دوچرخه برقی /خرید دستگاه تصفیه آب /موتور فن کویل / شیشه اتومبیل / نرم افزار حسابداری / خرید سیلوسایبین / هوش مصنوعی / مقاله بازار / شیشه اتومبیل / قیمت ایمپلنت دندان با بیمه /سپتیک تانک /بهترین دکتر لیپوماتیک در تهران /بهترین جراح بینی در تهران / آموزش تزریق ژل و بوتاکس / دوره های زیبایی برای مامایی / آموزش مزوتراپی، PRP و PRF /کاشت مو /قیمت روکش دندان /خدمات پرداخت ارزی نوین پرداخت / درمان طب / تجهیزات پزشکی / دانلود آهنگ /داروخانه اینترنتی آرتان /اشتراك دايت /فروشگاه لوازم بهداشتی /داروخانه تینا /لیفت صورت در تهران /فروش‌ دوربین مداربسته هایک ویژن /سرور مجازی ایران /مرکز خدمات پزشکی و پرستاری در منزل درمان نو / ثبت برند /حمل بار دریایی از چین /سایت نوید /پزشک زنان سعادت آباد /کلاه کاسکت / لمینت متحرک دندان /فروشگاه اینترنتی زنبیل /ساعت تبلیغاتی /تجهیزات پزشکی /چاپ لیوان /خرید از آمازون /بهترین سریال های ایرانی /کاشت مو /قیمت ساک پارچه ای /دانلود نرم افزار /
5 نظرات
  1. Z می گوید

    سلام من سی و شش سال دارم حدود بیست سال هست که به بیماری pnh مبتلا هستم ابتدا بیماری آپلاستیک آنمیا داشتم که بعد به این بیماری تبدیل شد حدود ده سال همه نوع دارو و درمانی رو تجربه کردم اما روز به روز بدتر شدم و هرماه تقریبا برای گرفتن خون به بیمارستان میرفتم بعد از اون تصمیم گرفتم هیچ دارویی نخورم و به هیچ پزشکی مراجعه نکنم و از وقتی دارو استفاده نمیکنم خیلی بهترم و الان حدود پنج ساله که نیاز به خون پیدا نکردم و به بیمارستان نرفتم و حالا امیدوارم یه روز بیماری من خود به خود از بین بره و مطمئنم که همین خواهد شد

    1. فاطمه می گوید

      سلام امیدوارم که هر چه زودتر زودتر کاملاً سلامت خودتونو بدست بیارید همسر من دو ساله که آنمى آپلاستیک داره و جدیداً تبدیل به pnh شده میشه لطفاً تو این مورد مارو راهنمایى کنید ممنون

    2. رضا می گوید

      دوست من ،من با این بیماری تقریبا بیستو هشت سال هست که درگیر هستم ،البته در کشور بریطانیا اقامت دارم ،متاسفانه خود دکتر ها هم اصلا و ابدا شناختی ندارند و من هم مثل شما نزدیک بیست سال هست که دارو رو قطع کردم الان چهل و هفت سالمه هنوز هم زنده هستم و تقریبا هر روز هم ده کیلومتر پیاده روی می‌کنم پس خیلی نگران نباش و به زندگی خودت ادامه بده

  2. مادر می گوید

    سلام من هم بعد از زایمان دومم متوجه این بیماری شدم و من هم دو سال تمام داروهای سرکوب گربسیار قوی استفاده کردم و تصمیم گرفتم دلروهایم را قطع کنم و به روحیه ام رسیدگی کنم والان نقریبا یک سال هست که خیلی خوبم با امید درمان صد در صدی

  3. مادر دو فرزند می گوید

    من40 سالمه و حدود 4سال پیش بعد از زایمان دومم متوجه بیماریم شدم چشمام بسیار زرد و ادرارم نارنجی رنگ شده بود بعد از چند ماه بررسی دکترها متوجه شدم pnhدارم و برای درمان داروهای سرکوبگر دگزامتازون و دانازول یچبسیار قوی همینطور سیکلوسپورین قوی مصرف کردم اما هیچ بهبودی نبود تااینکه تثمیم گرفتم مدتی از درمان فاصله بگیرم والان تقریبادوساله خوب هستم

ارسال یک پاسخ

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.